Артрит
523 0

Моноклональные антитела при ревматоидном артрите

  1. Механизм действия
  2. Лечение и профилактика ревматоидного артрита
  3. Лечение и профилактика ревматоидного артрита
  4. Список наиболее популярных моноклональных препаратов
  5. Стелара
  6. Ремикейд
  7. Хумира
  8. Симпони
  9. Этанерцепт
  10. Стелара
  11. Терапия
  12. Ремикейд
  13. Как моноклональные антитела используются при ревматоидном артрите?
  14. Цены на препараты
  15. Лечение и профилактика ревматоидного артрита
  16. При псориазе
  17. Для лечения рака
  18. Противопоказания и побочные действия
  19. Список наиболее популярных моноклональных препаратов

Механизм действия

Применение препаратов, содержащих моноклональные антитела, вызывают следующие побочные эффекты:

  • головные боли и тошнота;
  • гиперемия кожных покровов (переполнение кровью сосудов кровеносной системы);
  • вялость и сонливость;
  • диарея;
  • депрессия;
  • колебания кровяного давления;
  • образование тромбов;
  • аритмия (нарушение ритма сердца);
  • кровотечение из носа;
  • отеки в легких (увеличение риска пневмонии);
  • инфекции мочевых путей;
  • конъюнктивит (воспаление слизистой оболочки глаза);
  • зуд;
  • сыпи.

Из-за нежелательных эффектов терапия моноклонами проходит под руководством и строгим контролем лечащего врача. Попытки самолечения приводят к серьезным проблемам и усугублению заболевания. С осторожностью к моноклонам следует отнестись беременным и людям с тяжелыми инфекционными болезнями (ВИЧ, гепатит, краснуха и т.п.)

Каждая группа моноклональных антител работает по-своему. Некоторые препараты стимулируют иммунный ответ, разрушающий раковые клетки. Эти моноклональные антитела, равно как и антитела, полученные физиологическим путем работы В-клеток, покрывают поверхность раковой клетки оболочкой, тем самым вызывая разрушение ее иммунной системой.

Медициной уже одобрены моноклональные антитела этого типа. Например, ритуксимаб – препарат ориентирован на антиген CD20, обнаруженный в клетках неходжкинской лимфомы, или алемтузумаб, ориентированный на антиген CD52, который был найден в клетках ХЛЛ (хронического лимфолейкоза).

Ритуксимаб способен непосредственно являться причиной гибели клеток (апоптоз). Другая группа препаратов моноклональных антител, связываясь с рецепторами находящимися на поверхности клеток иммунной системы, стимулирует противоопухолевый иммунный ответ и уменьшает сигналы, мешающие иммунным клеткам нападать на ткани собственного организма, в число которых входят и раковые клетки.

Ипилимумаб, относящийся к группе подобных препаратов, был создан сравнительно недавно в 2011 году для лечения метастатической меланомы. Существуют и другие аналогичные лекарства, но они еще находятся в стадии клинических исследований.

Антитела мешают деятельности белков (VEGF), необходимых для роста раковой опухоли. Например, действие препарата бевацизумаб направлено на эндотелиальный сосудистый фактор роста белка, выделяемого опухолевыми и другими клетками, находящимися в микроокружении опухоли (это способствует разветвлению кровеносных сосудов, питающих злокачественную опухоль).

В тот момент, когда бевацизумаб связывается с VEGF, белок теряет способность взаимодействовать с клеточными рецепторами, что предотвращает рост новых кровеносных сосудов.

По такой же аналогии действуют препараты панитумумаб и цетуксимаб. В данном случае целевым выступает EGFR (рецептор эпидермального фактора и роста), а моноклональные антитела трастузумаб настроены на HER-2 (человеческий рецептор эпидермального фактора роста 2).

К другой группе противоопухолевых терапевтических моноклональных антител относятся иммуноконъюгаты. Их иногда называют антитела конъюгаты или иммунотоксины – эти препараты объединяют в своем составе:

  • химиотерапевтические препараты;
  • бактериальные токсины;
  • радиоактивные молекулы, прикрепленные к веществу клеток киллеров.

Прикрепляется антитело на поверхности раковой клетки к своему специфическому антигену, и в ту же минуту действующее вещество начинает растворять раковые клетки. Работающие таким образом и утвержденные иммуноконъюгаты – это, прежде всего:

  1. ибритумомаб тиуксетан, действие которого направлено на антиген CD20. Препарат ориентирован на доставку радиоактивного иттрия-90 к В-клеткам, что необходимо для устранения неходжкинской лимфомы;
  2. шума-трастузумаб эмтансин, ориентированный на молекулу HER-2. МАТ нужен для доставки препарата DM1, ингибитора пролиферации клеток. HER-2 относится к метастатическим клеткам онкологии молочной железы;
  3. тозитумомаб, ориентированный на антиген CD20 для доставки радиоактивного йода-131 к клеткам неходжкинской лимфомы.

Данные биопрепараты уменьшают вероятность воспаления. На саму клетку препараты воздействуют напрямую, блокируя работу цитокинов (именно они в организме человека регулируют процессы воспаления). Кроме того, препараты активизируют Т-клетки и повышает местный иммунитет.

В некоторых случаях и на моноклональные антитела в составе лекарственных средств у больных может развиваться иммунный ответ. Поэтому целесообразной будет обязательная консультация у врача и применение медикаментозных средств при псориазе на основе моноклональных антител совместно с иммуномодуляторами.

Таргетная терапия имеет сравнительно низкий процент побочных эффектов, так как оказывает местное, локализованное действие на конкретные клеточные структуры, а не на всю иммунную систему, как это делают иммуномодуляторы, вызывая общее угнетение всех направлений защиты организма.

Противопоказания выражены в индивидуальной непереносимости, беременности, острых инфекционных заболеваниях.

К ним относятся такие признаки:

  • головокружение и тошнота;
  • хроническая усталость;
  • диарея;
  • гиперемия кожи (перенасыщение кровью сосудов);
  • ухудшение настроения;
  • образование сгустков крови;

Обратите внимание: применение препаратов на основе моноклонов должно проходить под строгим контролем специалиста.

  • частые колебания кровеносного давления;
  • конъюнктивит;
  • сыпь и зуд.

Заключительный этап производства — выращивания культур в биореакторах.

Создание моноклональных антител включает следующие этапы:

  • Мышей (или других животных, которые подходят для этой процедуры), иммунизирует путем введения чужеродного вещества — антигена.
  • Спустя несколько недель, проверяют у них появление иммунного ответа. О нем свидетельствует появление антител к введенному антигену.
  • Если результат положительный, у мышей препарируют селезенку и готовят ее к забору клеток. Для этого орган измельчают, предварительно промыв в дистиллированной воде. В специальном аппарате производится встряхивание создавшейся массы для отделения клеток, которые понадобятся в итоге.
  • Среди клеточного гомогенизата находят Т- или B-лимфоциты, от которых ожидается продукция нужных антител.
  • Эти клетки перемешивают с вытяжкой, содержащей клетки спинного мозга, пораженного опухолью (миеломные). Их способность мутировать активизирует B-лимфоциты.
  • В полученную суспензию добавляют ферменты и инкубируют ее в определенных химических реактивах.
  • Образовавшиеся гибридные клетки выращивают на питательных средах.
  • С помощью иммуноферментного анализа проверяют способность новосозданных клеточных структур выполнять свою функцию.
  • Отобранные клоны клеток замораживают. Они готовы к употреблению в лечебных целях.

Менее распространенными методиками приготовления моноклональных антител является их выращивание непосредственно в теле мыши, встраивание частички гена иммунных клеток человека в генотип вируса, поражающего бактерии (бактериофага), и дальнейшие генноинженерные манипуляции. Все МАТ имеют сходные механизмы работы. Заключаются они в поиске конкретных антигенов, вызывающих заболевание и обезвреживании их.

Менее распространенными методиками приготовления моноклональных антител является их выращивание непосредственно в теле мыши, встраивание частички гена иммунных клеток человека в генотип вируса, поражающего бактерии (бактериофага), и дальнейшие генноинженерные манипуляции.

Все МАТ имеют сходные механизмы работы. Заключаются они в поиске конкретных антигенов, вызывающих заболевание и обезвреживании их.

Каждая группа моноклональных антител работает по-своему. Некоторые препараты стимулируют иммунный ответ, разрушающий раковые клетки. Эти моноклональные антитела, равно как и антитела, полученные физиологическим путем работы В-клеток, покрывают поверхность раковой клетки оболочкой, тем самым вызывая разрушение ее иммунной системой.

Ритуксимаб способен непосредственно являться причиной гибели клеток (апоптоз). Другая группа препаратов моноклональных антител, связываясь с рецепторами находящимися на поверхности клеток иммунной системы, стимулирует противоопухолевый иммунный ответ и уменьшает сигналы, мешающие иммунным клеткам нападать на ткани собственного организма, в число которых входят и раковые клетки.

Ипилимумаб, относящийся к группе подобных препаратов, был создан сравнительно недавно в 2011 году для лечения метастатической меланомы. Существуют и другие аналогичные лекарства, но они еще находятся в стадии клинических исследований.

Антитела мешают деятельности белков (VEGF), необходимых для роста раковой опухоли. Например, действие препарата бевацизумаб направлено на эндотелиальный сосудистый фактор роста белка, выделяемого опухолевыми и другими клетками, находящимися в микроокружении опухоли (это способствует разветвлению кровеносных сосудов, питающих злокачественную опухоль).

По такой же аналогии действуют препараты панитумумаб и цетуксимаб. В данном случае целевым выступает EGFR (рецептор эпидермального фактора и роста), а моноклональные антитела трастузумаб настроены на HER-2 (человеческий рецептор эпидермального фактора роста 2).

МАТ, связывающиеся с клеточной основой фактора роста рецепторов, мешают рецептору отправлять свои нормальные, вызывающие рост, сигналы. Кроме того они могут активизировать иммунную систему и запускать апоптоз для уничтожения опухолевых клеток.

Лечение и профилактика ревматоидного артрита

Моноклональные антитела при псориазе блокируют работу цитокинов – небольших пептидных молекул, которые действуют следующим образом:

  • активируют Т-клетки;
  • передают сигналы воспаления и пролиферации;
  • регулируют межклеточные взаимодействия.

Подтвержденные данные последних исследований доказывают, что эти рекомбинантные вещества успешно воздействуют на основные нарушения при псориазе. К тому же за короткий промежуток времени удается добиться полной очистки кожи, благодаря нейтрализации фактора некроза опухоли (ФНО). Эту линейку препаратов чаще применяют для лечения тяжелых, суставных форм болезни, в особенности, если они устойчивы к другим способам лечения.

Основное преимущество использования – они не подавляют весь иммунитет, а действуют локально, тем самым позволяя выполнять иммунитету свою главную функцию – защищать организм от чужеродных агентов.

К недостаткам лечения моноклональными антителами обычно относят:

  1. Большой список побочных эффектов.
  2. Необходимость в постоянном медицинском контроле за состоянием пациента.
  3. Повышенный риск инфекционных и онкологических заболеваний.
  4. Высокая стоимость лечения.

Хотя эффективность терапии этими препаратами доказана, лечение все равно не может основываться только на введении медикаментов – требуется комплексный подход. Немаловажную роль при этом играет строгое соблюдение диеты и обязательное проведение ежедневных гигиенических процедур. А методы терапии устанавливаются лечащим врачом для каждого пациента индивидуально, учитываются доминирующие нарушения и ранее проводимая терапия.

Действие моноклонов простое: они распознают определенные антигены и связываются с ними. Благодаря этому иммунная система быстро замечает проблему и вступает с ней в борьбу. Они помогают организму человека самостоятельно справиться с антигенами. Еще одно их огромное преимущество – воздействие исключительно на патологически измененные клетки, не нанося при этом вреда здоровым.

Моноклональные антитела (МАТ) – это антитела, произведенные в лабораторных условиях, которые имеют способность связываться с конкретными антигенами раковых клеток.

Например, белок, присутствующий на поверхности клеток рака, в здоровых клетках он не наблюдается или находится в минимальном количестве.

Антитела из одного клона клеток используются для терапии аутоиммунных болезней, к которым относится ревматоидный артрит. Они способны связывать рецепторы В-лимфоцитов, которые отвечают за выработку иммунных комплексов, повреждающих суставы.

Ведь они способны очень сильно угнетать иммунную систему.

В настоящее время созданы новые средства для лечения ревматоидного артрита – биологические препараты. Они подавляют синтез провоспалительных цитокинов фактора некроза опухоли и интерлейкина 1, которые играют важную роль в патогенезе развития ревматоидного артрита.

Для лечения ревматоидного артрита применяют 3 группы препаратов: 1) моноклональные антитела к фактору некроза опухоли альфа; 2) рекомбинантный растворимый фактор некроза опухоли альфа, соединенный с Fc фрагментом IgG; 3) рекомбинантный антагонист рецептора интерлейкина-1.

Если рассматривать существующие воспалительные заболевания в суставах, то однозначно клиническое диагностирование и статистические данные говорят о том, что ревматоидный артрит, наиболее встречаемое заболевание.

Это заболевание запускает процесс нарушения функционирования иммунной системы человека и является реактивным состоянием организма. Поражение происходит в мягких тканях суставного аппарата и протекает как хроническое заболевание.

глюкокортикоидные препараты. Но учитывая, что в данном случае, иммунная система организма человека реагирует на свою соединительную ткань суставов, вырабатывая при этом антитела.

Процесс запускается перенаправленным образом. Антитела провоцируют запуск процесса, при котором начинается поражение суставов.

В лечении следует подавлять иммунный ответ, который и будет действовать на причину, которая вызывает прогрессирование воспаления. Для более эффективного лечения данного заболевания в последние годы применяются фармакологические средства, в состав которых входят моноклональные антитела.

В отличие от стандартных лекарственных средств, применяемых при лечении ревматоидного артрита, они практически не имеют побочных эффектов, что является одним из преимуществ данного вида лечения. Антитела нейтрализуют аутоиммунный ход реакций.

Положительным, является при их использовании и то, что они не токсичны и не снижают и так уже ослабленный иммунитет человека.

При выборе данного направления лечения отмечается эффективность среди больных, у которых стандартные схемы лечения данного вида артрита не вызывали терапевтического эффекта. На сегодняшний день в странах Европы основным терапевтическим направлением при лечении ревматоидного артрита является применение моноклональных антител.

Лечение должно проходить длительно и назначается курсами, т.к. результативное действие от них достаточно медленное.

Учитывая тот факт, что диагностировать ревматоидный артрит достаточно трудно. И сейчас ни один тест или биохимический анализ крови не может дать гарантированного результата, который поможет определить заболевание ревматоидным артритом. Необходимо как можно раньше обращаться за помощью к медицинскому специалисту – ревматологу, т.к.

Над открытием моноклональных антител работали ученые многих стран. Их действие, невозможно сравнить ни с какими другими существующими медицинскими препаратами, применяющиеся при лечении ревматоидного артрита.

Их первоначальная роль заключается в определении конкретного антигена. Сами они принадлежат к одному иммуноглобулиновому классу, и, вызывая на себя иммунную реакцию, точно определяют антитела.

Фармакологи постоянно проводят научные исследования для совершенствования методов терапии ревматоидного артрита.

Действие моноклонов простое: они распознают определенные антигены и связываются с ними. Благодаря этому иммунная система быстро замечает проблему и вступает с ней в борьбу. Они помогают организму человека самостоятельно справиться с антигенами. Еще одно их огромное преимущество – воздействие исключительно на патологически измененные клетки, не нанося при этом вреда здоровым.

Основная мишень в лечении псориаза – фактор некроза опухоли (ФНО). Это белок, который продуцируют клетки иммунной системы и вызывают усиленный иммунный ответ.

Медикаментозные средства на основе моноклональных антител целенаправленно блокируют только ФНО и обладают свойством снижать воспалительные реакции организма вплоть до ремиссии заболевания. В этом плане подобные препараты не имеют аналогов в лечении и являются самыми эффективными.

Тяжелые формы псориаза подвергаются лечению стероидными гормонами, производящимися корой надпочечников, что безоговорочно резко негативно влияет на гормональный фон и ослабляет иммунную систему.

Если говорить о моноклональных антителах, то нужно выделить тот факт, что они оказывают действие на воспаление псориатического характера, но не затрагивают работу иммунной системы всего организма в той степени, как стероидные гормоны.

Белок, который находится в основе препаратов данного типа:

  • атакует злокачественные клетки и вирусные элементы;
  • приводит в норму размножение клеток, что способствует исчезновению бляшек.

Можно выделить ряд минусов, которые свойственны данному методу лечения:

  • высокие цены на лекарства данного типа;
  • наличие побочных действий и противопоказаний;
  • существует риск развития инфекций и онкологических заболеваний;
  • приём данного средства должен сопровождаться тщательным врачебным контролем.

Важно знать: перед использованием препаратов на основе моноклональных антител необходимо проконсультироваться у нескольких специалистов, пройти полное обследование, поскольку препарат можно способствовать быстрому развитию уже имеющихся заболеваний.

Важно отметить, что терапевтическое лечение псориаза включает в себя несколько составляющих, поэтому применение лишь моноклональных антител будет недостаточно, необходимо придерживаться правил правильного питания и выполнять ряд гигиенических процедур.

Реактивный артрит имеет код по МКБ 10 – М02. Поражение суставов связано с развитием инфекции, однако, большое значение имеет реакция со стороны иммунитета, которая и позволяет инфекции развиваться. Длительность инкубационного периода составляет 2-4 недели. Выявление болезни осложнено и тем фактом, что ревматоидный и реактивный артрит могут развиваться одновременно.

В большинстве случаев поражение суставов встречается у лиц в возрасте 20-40 лет. Патология чаще образуется у представителей мужского пола, возникая после мочеполовой инфекции. У женщин заболевание появляется после развития кишечной инфекции. Однако у детей реактивный артрит, образуется тоже, чаще появляясь в возрасте 9-14 лет.

Причины появления артрита связаны с присутствием в ДНК аномального антигена, поэтому развитие урогенитальной или желудочно-кишечной инфекции приводит к активации Т-лимфоцитов иммунитета. В результате этого процесса происходит поражение тканей больного.

Причины энретоартрита связаны с отравлениями, которые вызваны следующими бактериями и состояниями:

  1. Вторжением паразитов.
  2. Клостридиями.
  3. Сальмонеллезом.
  4. Кампилобактером.
  5. Шигеллезом.
  6. Иерсиниозом.

Реактивный артрит возникает и при поражении мочеполовой системы следующими инфекциями:

  • Уреаплазмозом;
  • Хламидиозом;
  • Микоплазмозом.

Развитие болезни происходит не только во время острой стадии развития инфекции. Длительное пребывание возбудителя тоже оказывает отрицательное влияние. В большинстве случаев причина поражения сустава связана с деятельностью хламидий. В некоторых случаях патология образуется после иммунизации. Выделяют следующие пути распространения урогенитальных болезней:

  1. Контактно-бытовой.
  2. Половой.
  3. Заражение во время родовой деятельности.

Лечение и профилактика ревматоидного артрита

Терапевтический курс моноклональными антителами при ревматоидном артрите довольно длительный. Препарат вводится внутривенно, капельно. Дозы моноклональных антител ревматолог определяет после получения результатов анализов антигенного состава синовиальной жидкости воспаленных суставов. Они подбираются индивидуально для каждого пациента.

Вопросом о том, как и чем необходимо лечить ревматоидный артрит, задается каждый человек, которому пришлось столкнуться с этим непростым заболеванием. При данном заболевании, как правило, наблюдается смешанная симптоматика, поэтому во избежание серьезных последствий о правильном лечении нужно задуматься как можно скорее.

Современный подход предполагает применение лекарственных средств двух типов:

  • противовоспалительных препаратов;
  • базисных.

Он основан на устранении симптомов болезни и включает назначение пациенту нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и кортикостероидов (стероидных гормонов, вырабатывающихся в коре надпочечников). Они снижают болезненность в суставе и уменьшают воспаление. Эти лекарства способны значительно облегчить пациенту жизнь, но с их помощью не удастся вылечить артрит.

Вместе с этим препараты способны помочь, когда диагностируется паннус — ткань, состоящая из лимфоцитов и разросшихся сосудов. Она растет достаточно быстро, вызывая деструкцию (разрушение) хряща.

При отказе от приема лекарств заболевание постепенно возвращается. Именно поэтому принимать их следует одновременно с базисными препаратами, но обо всем по порядку.

Во время развития ревматоидного артрита происходит выработка иммунных комплексов, которые циркулируют в организме и оседают на соединительной ткани суставов, повреждая ее при этом. Запускают процесс В-лимфоциты, вырабатывая патологический иммуноглобулин. При попадании в организм антитела блокируют рецепторы клеток иммунной системы и прерывают процесс выработки повреждающих комплексов.

ОБРАЩАЕМ ВНИМАНИЕ! Нормализуйте работу суставов и не доводите себя до инвалидного кресла, лучше перестраховаться, а для этого понадобится… нормализовать {amp}gt;{amp}gt;

Список наиболее популярных моноклональных препаратов

Это антитела, производимые клетками иммунной системы. Моноклональные – означает, взятые только из одной иммунокомпетентной клетки. Такие антитела вырабатываются и действуют против большинства антигенов. Данные препараты эффективно уничтожают злокачественные клетки, а также ряд патогенных микроорганизмов. Применение лекарств на их основе глубоко очищает кожу и навсегда избавляет от псориаза.

Моноклональные антитела – это продукт слияния В-лимфоцита и плазмоцитомы, разновидности рака крови. В-лимфоцит выступает продуцентом антител – это белковые комплексы гуморального иммунного ответа.

Эти соединения белковой природы (еще их называют иммуноглобулинами) секретируются В-лимфоцитами, а именно – плазмоцитами (активированные В-лимфоциты) в ответ на внедрение чужеродных агентов.

Препараты при псориазе — лечение

Как сдавать анализ крови на паразитов?

Как выбрать мазь от псориаза?

Каждый В-лимфоцит экспрессирует один тип специфических иммуноглобулинов, далее происходит редупликация (клонирование плазмоцитов) и быстрое увеличение количества идентичных по структуре антител, образуя популяцию клонов одного исходного В-лимфоцита.

Основная концепция применения моноклональных антител в лечении псориаза заключается в высокой специфичности к определенным мишеням (антигенам) и принципиальной смене лечения от неспецифической к новой специфической (таргетной) терапии.

Таргетная терапия – это воздействие лекарственных средств на псориаз на клеточном и молекулярном уровнях, вплоть до блокировки рецепторов на клетке к тем или иным веществам.

Прием моноклональных антител при псориазе следует проводить в стационаре под строгим наблюдением врача, эти препараты вводятся внутривенно при помощи капельницы, так как выпускаются преимущественно в виде растворов, а не в таблетках.

Безопасность этих препаратов можно выразить в таком сравнении – доля одобренных к применению разработок препаратов на основе моноклональных антител на порядок выше, чем у других типов лекарств.

Моноклональный препарат при псориазе цена их довольно высокая в силу специфики производства.

Все препараты на основе моноклональных антител работают по одному принципу – связывают растворимую и трансмембранную формы ФНО, а также вызывает лизис клеток, которые эксперссируют ФНО.

Медикаментозные средства на основе моноклональных антител имеют свою номенклатуру, все они оканчиваются на –mab (от Monoclonal antibody) и включают подоснову -кси – химерное антитело, -у – человеческое антитело:

  • Симпони, (голимулаб).
  • Раптива (эфализумаб).
  • Ремикейд (инфликсимаб).

Также для лечения псориаза используют препарат на основе моноклональных антител Амевив (алефацепт), который создан одним методом «белков слияния», где искусственно соединяются два белка с различным функционалом.

Они вырабатываются иммунными клетками, происходящими от одной предшественницы, принадлежащими к одному клону. Это явление наблюдается при выращивании В-лимфоцитов в культуре.

Такие антитела могут вырабатываться против почти любого природного антигена (к примеру, бороться с чужеродным белком и полисахаридами), который они будут специфически связывать. Далее они используются для обнаружения этого вещества или его очистки.

Моноклоны широко применяются в биохимии, молекулярной биологии, медицине. Производить антитела нелегко, что напрямую влияет на их стоимость.

Благодаря этим препаратам, удается достигнуть избирательного воздействия на ткани.

С помощью моноклональных антител больные ткани организма «засвечиваются» для иммунной системы, которая их уничтожает или наоборот, становятся для нее невидимыми. Эти белки соединяются с рецепторами на мембранах В-лимфоцитов связывают их и предотвращают выработку иммунных комплексов.

Таким образом, аутоиммунный процесс в суставах останавливается

Моноклональные антитела — специфические белки, разработанные в лабораторных условиях и способные связываться с антигенами больных клеток. Название они получили в связи с тем, что каждая линия направлена против борьбы с определенным заболеванием и создавалась с одной материнской единицы. С помощью моноклональных антител больные ткани организма «засвечиваются» для иммунной системы, которая их уничтожает или наоборот, становятся для нее невидимыми.

Они вырабатываются иммунными клетками, происходящими от одной предшественницы, принадлежащими к одному клону. Это явление наблюдается при выращивании В-лимфоцитов в культуре. Такие антитела могут вырабатываться против почти любого природного антигена (к примеру, бороться с чужеродным белком и полисахаридами), который они будут специфически связывать.

Этот процесс начинается с иммунизации животных, как правило, мышей. Для этого вводят специфический антиген, который синтезирует антитела против него. Затем у мыши удаляется селезенка и гомогенизируется для получения суспензии клеток. Она содержит B-клетки, продуцирующее антитело. Затем их смешивают с миеломой (мышиной плазмоцитомы), которая имеет непрерывную способность синтезировать себе подобных в культуре (опухолевые клоны).

Благодаря слиянию образуются гибриды опухолевых и нормальных клеток (гибридомы), непрерывно растущие и способные производить смесь антител заданной специфичности. Следующий шаг после получения гибридом — клонирование и отбор. В каждую лунку специального планшета помещают около 10 слитых клеток и культивируют их, проверяя на выработку специфических иммуноглобулинов. Гибридомы из лунок, содержащих нужные идентичные антитела (парапротеины), клонируют и вновь проверяют. Так делают 1-2 раза.

В результате получают клетки, способные производить собственные иммуноглобулины только одной нужной уникальной специфичности. Далее клоны можно заморозить и сохранять. Или же культивировать, накапливать, привить мышам, где они также будут расти. Впоследствии полученные молекулы иммуноглобулина разными методами очищаются от посторонних примесей и используются для диагностики в лабораториях или терапевтического применения.

Важно отметить, что полученный с помощью гибридомы клеточный клон является мышиным иммуноглобулином, который при попадании в организм человека вызовет реакцию отторжения. Выход нашли благодаря рекомбинантным технологиям. Взяв фрагмент мышиного моноклона, соединили его с фрагментом человеческого иммуноглобулина. В результате были получены гибридомы, получившие название химерных, которые были уже более близкими для человека, но все равно провоцировали иммунные реакции организма, отличающиеся от требуемых.

Следующий шаг был сделан благодаря генной инженерии и связан с созданием, так называемых гуманизированных антител, на 90% гомологичных человеческому иммуноглобулину. От первоначального гибридомного мышиного моноклона осталась лишь маленькая часть от слияния клеток, которые отвечают за специфическое связывание. Они и используются в клинических испытаниях.

Хотя изобретены гибриды нормальных и опухолевых клеток такого типа были не очень давно, спектр препаратов, содержащих их в своем составе, уже выглядит внушительно. Новинки фармацевтики появляются регулярно. Такие препараты, как и большинство лекарственных средств, имеют различные побочные эффекты. Нередко после применения моноклональных веществ поступают жалобы на проявление аллергических реакций в виде зуда, сыпи. Изредка терапия сопровождается тошнотой, рвотой или кишечным расстройством. Далее об эффективных препаратах подробнее.

Стелара

Используется при терапии тяжелых форм бляшечного псориаза. Фармпрепарат состоит из моноклонов человека, что сводит риск возникновения побочных эффектов к минимуму. Форма выпуска – раствор для подкожного введения во флаконе или в шприце. Рекомендованная дозировка составляет 45 мг в сутки. Вторую инъекцию вводят через 4 недели после первой, далее уколы делают 1 раз в 12 недель.

Ремикейд

Представляет собой химерные антитела на основе моноклонов мыши и человека. Препарат снижает воспаление эпидермиса, регулирует деление кожных клеток. Форма выпуска – порошок лиофилизированный для приготовления парентерального раствора или во флаконах 20 мл. Состав для инфузий вводят внутривенно на протяжении 2-х часов со скоростью до 2 мл в минуту.

Хумира

Рекомбинантный моноклон с пептидной последовательностью, идентичной человеческой. Препарат эффективен при терапии сложных форм псориаза, тяжелом активном ревматоидном и псориатическом артрите. Применяется в виде подкожных инъекций в область живота или переднюю бедренную поверхность. Форма выпуска – раствор для подкожного введения. Уколы по 40 мг вводятся 1 раз в 2 недели.

Симпони

Составляющие фармпрепарата — моноклоны человека. Применяется при прогрессирующем псориатическом или ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите. Это средство помогает уменьшить симптомы при псориазе ногтей и кожи. Форма выпуска – раствор для подкожных инъекций (шприц или автоинжектор). Симпони требуется вводить подкожно один раз в месяц.

Моноклональные антитела – белковые вещества или иммуноглобулины. Их действие направлено против одной единственной детерминанты конкретного сложного антигена.

Этанерцепт

Рекомбинантные технологии помогли создать искусственный препарат, в основе которого лежит растворимый ФНО человека. С его помощью удается не только снизить риски развития поражений периферических суставов, но и добиться приостановки прогресса структурных повреждений. Если прием препарата отменяют, то в течении 25-35 дней возможен рецидив заболевания.

Стелара

Активное вещество – устекинумаб. Препарат блокирует воздействие ИЛ-12 и ИЛ-23 на активацию иммунных клеток. Во время приема препарата значительно увеличивается риск развития серьезных инфекций и злокачественных новообразований.

На клинический эффект влияет концентрация Стелары в крови. Дозировка зависит от массы тела – если она до ста кг, то назначают 45 мг, если свыше, то дозу увеличивают до 90 мг.

Терапия

Псориаз представляет собой заболевание кожи, которое проявляется в виде шелушащихся высыпаний. Самым новейшим современным методом лечения является использование моноклональных антител.

Моноклональные антитела при псориазе направлены на устранение проблемы, способствующей быстрому увеличению количества клеток кожи и ее воспалению. Условно выделяется два направления в лечении псориаза моноклональными антителами:

  • стимулирование работы цитокинов, посредством которых регулируется микровзаимодействие между клетками, передаются химические сигналы воспаления;
  • воздействие на механизм работы Т-клеток.

Ремикейд

Препарат с активным веществом инфликсимаб взаимодействует с ФНО-альфа, снижая его функциональную активность за счет соединения с его растворимой и трансмембранной формой.

В отличии от других, вводится внутривенно капельно. Перед применением его необходимо приготовить. Для этого сначала потребуется в воде для инъекций растворить содержимое флакона, а после – добавить NaCl. Готовый раствор вводят внутривенно со скоростью менее 2 мл/мин, дозировка рассчитывается в следующем соотношении – 5 мг на кг массы тела. Цена в аптеках – около 55000 рублей.

Как моноклональные антитела используются при ревматоидном артрите?

Препараты, в составе которых имеются антитела, содержат в названии окончание «маб». Они имеют свои особенности, их можно разделить на три группы:

  • оканчивающиеся на «ксимаб» — химерные моноклональные антитела, которые подвергают блокировке TNF-A;
  • оканчивающиеся на «мумаб» — гуманизированные антитела, блокирующие TNF-A;
  • оканчивающиеся на «умаб» — гуманизированные моноклональные антитела.

Большую популярность приобрели следующие препараты с моноклональными антителами, применяемые для лечения псориаза:

  • «Инфликсимаб» обладает высокой аффинностью к фактору некроза опухоли-альфа;
  • «Адалимумаб» блокирует TNF-альфа;
  • «Устекинумаб» способствует блокаде IL-23 и IL-12, Т-клеток.

Цены на препараты

Препарат

Доза

Цена

Стелара

45 мг (одна доза)

158000-224500 р.

Ремикейд

100 мг (одна доза)

41000-55000 р.

Хумира

40 мг (одна доза)

49000-68000 р.

Симпони

50 мг (одна доза)

61000 р.

Стоимость вышеперечисленных препаратов предельно высока, что делает проблемным возможность их купить.

Цена 1 флакончика и 1 пачки составляющих препарата «Инфликсимаб» варьируется в пределах 40 тысяч рублей.

Стоимость раствора для инъекций «Адалимумаб» 40 мг, 0,8 мл равна 37 000 рублей.

Цена препарата «Устекинумаб» доходит до 250 тысяч рублей.

Лечение и профилактика ревматоидного артрита

Назначается в лечении дерматологических болезней.

Моноклональные антитела используются в таких отраслях медицины:

  • Гематологии. Для лечения болезней эритроцитарного, тромбоцитарного и лейкоцитарного ростков крови.
  • Онкологии.
  • Ревматологии. Для излечения ревматоидного артрита и других заболеваний аутоиммунной природы.
  • Неврологии. С помощью них терапии подается рассеянный склероз.
  • Пульмонологии.
  • Дерматологии. Проводится лечение псориаза.
  • Трансплантологии. Для торможения реакции отторжения трансплантата.

Терапевтический курс моноклональными антителами при ревматоидном артрите довольно длительный. Препарат вводится внутривенно, капельно.

Дозы моноклональных антител ревматолог определяет после получения результатов анализов антигенного состава синовиальной жидкости воспаленных суставов. Они подбираются индивидуально для каждого пациента.

Введение МАТ позволяет прекратить прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), глюкокортикоидов (ГКК), употребление которых имеет множество побочных эффектов.

Цена на моноклональные антитела по мере роста их производства будет уменьшаться. Все описанное выше довольно сложно. Однако наука не стоит на месте, а высокими темпами движется вперед. Поэтому сегодня моноклональные антитела являются эффективным средством для борьбы с раком и находят широкое применение в других направлениях медицины.

Ввиду важности исследований, проведенных для создания моноклональных препаратов, в работу были вовлечены ведущие фармацевтические компании всего мира. Сегодня МАТ – основное направление разработок по борьбе с раком.

Вполне естественно, что цена на препараты сегодня далека для массового использования. Но в перспективе планируется уменьшение себестоимости МАТ, что значительно скажется на понижении цены в розничной торговле. Например, с препаратом ипилимумаб это уже произошло.

Использование препарата (по данным статистики) позволило сократить смертность среди пациентов на 50%. Следует отметить, что меланома в прогрессирующей стадии ранее не поддавалась лечению. Не удивительно, что сегодня стоимость препарата еще очень далека от возможности широкого применения:

  1. Ипилимумаб 5мг/мл – 1 упаковка 10 мл, стоимость вместе с доставкой из Германии в Москву – 4650 €.
  2. Ипилимумаб 5мг/мл – 1 упаковка 40 мл, стоимость вместе с доставкой из Германии в Москву – 17 500 €.

Поставщик гарантирует своевременную доставку и подтверждение покупки в аптеке Германии всеми документами и сертификатами.

Среди пациентов страдающих ревматоидным артритом данная методика лечения нашла широкое применение. Моноклональные антитела весьма эффективны в тех случаях, где другие препараты не оказали терапевтического действия.

В странах Европы на сегодняшний день основным терапевтическим направлением при ревматоидном артрите являются именно моноклональные антитела. В этом плане используется Метотрексат. Если состояние пациента не улучшается, назначают моноклональные препараты с направленностью к В-лимфоцитам.

Терапевтический курс при артрите довольно длительный, так как моноклональные антитела действуют достаточно медленно.

Принимается во внимание и тот факт, что диагностировать ревматоидный артрит очень сложно. Сегодня ни один биохимический анализ крови при ревматоидном артрите или тест не может дать абсолютно точного результата, указывающего на присутствие у пациента именно ревматоидного артрита, а не другого схожего заболевания.

Поэтому к ревматологу за помощью следует обращаться как можно раньше, при первых симптомах и подозрениях на артрит.

Их первостепенная задача – определение конкретного антигена. Все моноклональные лекарства принадлежат к иммуноглобулиновому классу. Они точно выявляют антитела и вызывают на себя иммунную реакцию. Для совершенствования методик лечения ревматоидного артрита фармакологи всего мира постоянно проводят в этой области научные исследования.

Уже сегодня на практике введено использование гуманизированных антител – новый вид антител, имеющий отношение к моноклональным, к рецептору интерлейкина-6. Его применение отмечает уменьшение у пациентов симптомов воспалительных процессов в суставах.

Лекарства можно комбинировать с другими препаратами, изменяющими течение болезни. Эта группа медикаментов останавливает разрушительный процесс, происходящий в суставах при ревматоидном артрите.

  1. Ипилимумаб 5мг/мл – 1 упаковка 10 мл, стоимость вместе с доставкой из Германии в Москву – 4650 €.
  2. Ипилимумаб 5мг/мл – 1 упаковка 40 мл, стоимость вместе с доставкой из Германии в Москву – 17 500 €.

Препарат Бевацизумаб (действующее вещество бевацизумаб, аптечное название Авастин) – раствор для инъекций от 17000 руб. за 25 мл. МАТ обладает довольно узкой направленностью – метастатический колоректальный рак. Нередко лекарство назначают в комплексе с химиотерапией, основанной на агенте фторпиримидина и его производных.

Мой муж (совсем еще молодой человек) заболел и попал в институт ревматологии. При обследовании ему поставили диагноз вероятностный серонегативный полиартрит.

Пока его лечащий врач господин Владимиров Сергей Александрович «кропал дисер», он клал мужа на обследование и лечил его. Это было 2 года подряд.

Мужу стало гораздо лучше, ушли боли. На 3 год (защита у Владимирова прошла) в институте ревматологии мест не «оказалось».

В данный момент у мужа сильнейшее обострение. Скажите…..куда….куда ему идти.

Моноклональные антитела применяют в случае:

  • обнаружения определенного вида ткани;
  • разрушения дефектных клеток;
  • подавления выработки С-реактивного белка;
  • лучшего определения иммунной системой чужеродных антигенов;
  • в качестве диагностических сывороток.
  • псориаз;
  • рассеянный склероз;
  • системная красная волчанка;
  • эритродермия.

Моноклоны успешно вытесняют иммунные сыворотки. Гибридомы создали удивительные возможности в аналитике: их применяют как «микроскоп» с необычайно высоким разрешением. С их помощью можно обнаружить уникальные антигены, характерные для раковых клеток конкретных тканей, получить к ним моноклоны определенной специфичности и использовать для диагностики и типирования новообразований. Применяют их еще при лечении псориаза, рассеянного склероза, артритов, болезни Крона, раке молочной железы и многих других.

При псориазе

Для терапии псориаза тяжелых форм назначают прием системных глюкокортикостероидов (стероидные гормоны), влияющих на гормональный фон человека и подавляющих местный иммунитет. Моноклональные антитела при псориазе воздействуют исключительно на активные клетки псориатического воспаления, не подавляя иммунную систему полностью. Терапевтический эффект – снижение активности воспаления, нормализация деления клеток кожи и исчезновение псориазных бляшек.

Моноклональные антитела при ревматоидном артрите оказались эффективны в тех ситуациях, где другие средства не оказали лечебного действия. В европейских странах сегодня основным терапевтическим направлением при этом недуге являются такие препараты. Терапевтический курс длительный по времени, ведь лекарства действуют хоть и эффективно, но медленно. Из-за сложностей в диагностике артритов за лечебной помощью стоит обращаться как можно раньше, при первых же симптомах и подозрениях.

Для лечения рака

Для большого числа пациентов с онкологией фармпрепараты, в составе которых содержатся моноклоны, стали надеждой на выздоровление и возврат к нормальной жизни. Многие люди с крупными злокачественными опухолями тела, множеством опухолевых клеток и малоутешительными прогнозами после курса терапии почувствовала улучшение состояния. Моноклональные антитела для лечения рака имеют очевидные преимущества:

  1. Прикрепляясь к злокачественным клеткам, они не только делают их более заметными, но и ослабляют, нарушают их структуру. С ними человеческому организму бороться гораздо легче.
  2. Обнаружив свою цель, они способствуют блокировке рецепторов роста опухоли.
  3. Разработка антитела осуществляется в условиях лабораторий, где они намеренно соединяются с малым количеством радиоактивных частиц. Перенося эти частицы по организму, они доставляют их прямо к опухоли, где те и начинают действовать.
Использование моноклональных антител разрешено при различных проблемах с суставами.

ЭТО действительно ВАЖНО! Прямо сейчас можно узнать дешевый способ избавится от болей в суставах… УЗНАТЬ {amp}gt;{amp}gt;

Несмотря на широту применения и положительные эффекты этих веществ, в человека может возникнуть масса побочных воздействий, например отрицательное воздействие на иммунитет. У больных тяжело протекают инфекционные заболевания. В первую очередь они опасны если есть сепсис, туберкулез или ВИЧ-инфекция.

Противопоказания и побочные действия

Перед применением препарата необходима тщательная диагностика и консультация доктора.

Моноклональные антитела делятся по принципу принадлежности к Т- или B-клеткам иммунитета:

  • Последователи Т-лимфоцитов: «Натализумаб», «Даклизумаб», «Алемтузумаб», «Устекинумаб».
  • Клоны В-лимфоцитов: «Ритуксимаб», «Окрелизумаб», «Офатумумаб», «Акцепт».

Самая распространенная классификация моноклональных антител базируется на способах их получения:

  • Мышиные. В результате приготовления препарата используется 100% белка клеток этих животных.
  • Химерические. Протеиновый, компонент, полученный от мышей, составляет 25% в общей концентрации.
  • Гуманизированные. Этот показатель составляет от 5 до 10%, остальные белки принадлежат человеку.
  • Человеческие. От людей происходит 100%.

До настоящего времени непонятно, каким образом опухолевым клеткам удается уйти из-под надзора иммунной системы. Одна из задач онкологии и иммунологии сегодня — создать антигенный портрет каждого вида опухолевых клеток. Тогда можно будет синтезировать соответствующие этим антигенам антитела и научиться лечить рак любого вида.

Тем не менее, разработаны и с успехом используются такие лекарства, как: трастузумаб (рак груди с метастазами, рак желудка), ритуксимаб (неходжкинские лимфомы, хронический лимфолейкоз), бевацизумаб (комбинированная терапия ряда солидных опухолей), алемтузумаб, ибритумомаб, тозитумомаб (разного рода лимфомы и лейкозы), цетуксимаб (злокачественные новообразования головы и шеи, рак толстой кишки). Некоторые из этих препаратов вмешиваются в регуляцию роста злокачественных клеток, другие препятствуют образованию новых сосудов, лишая опухоль питания.

Аутоиммунные заболевания развиваются, когда иммунная система начинает бороться с аутоантигенами, то есть антигенами своих тканей, к которым она в норме не чувствительна. Примерами аутоиммунных болезней служат псориаз, миастения, системная красная волчанка (СКВ), болезнь Крона, диффузный токсический зоб и тиреоидит, склеродермия и др.

Патогенетические основы образования антител при этих заболеваниях на сегодня не до конца понятны. Один из элементов лечения аутоиммунных заболеваний заключается в блокировании рецепторов лимфоцитов, которые распознают аутоантитела, как чужие, и прекращении действия медиаторов иммунных реакций, например, фактора некроза опухолей.

На сегодня в качестве лекарств при аутоиммунных заболеваниях используются:

  • инфликсимаб (ревматоидный артрит, тяжелая болезнь Крона, когда не действуют обычные лекарства, анкилозирующий спондилоартрит, псориаз, системный васкулит, первичный синдром Шегрена и др.),
  • ритуксимаб (тяжелая красная волчанка, против которой бессильна стандартная терапия),
  • натализумаб (рассеянный склероз).

Для лечения СКВ готовится также препарат эпратузумаб. Он сейчас находится на стадии клинических исследований.

Мышиные, химические и гуманизированные моноклональные антитела составляют один препарат — «Инфликсимаб». Среди человеческих МАТ есть несколько лекарственных средств, применяемых для лечения ревматоидного артрита — «Адалимумаб», «Голимумаб». Моноклональные антитела — «золотой стандарт» в борьбе с артритом и другими ревматологическими и аутоиммунными заболеваниями.

Список наиболее популярных моноклональных препаратов

  • УСТЕКИНУМАБ (STELARA). Назначается при тяжелом и среднетяжелом развитии псориаза. Рекомендованная дозировка препарата составляет 45 мг. При массе тела, превышающей 100 кг, дозировка повышается, но не более чем 90 мг. Устекинумаб вводится инъекционно с равными промежутками. Применение этого средства оказывает угнетающее воздействие на пролиферацию и гиперплазию клеток, однако лечение этим препаратом неэффективно в отношении регулирования цитокиновых и здоровых клеток. Цена биопрепарата варьируется от 143 до 250 тыс. руб.
  • АДАЛИМУМАБ (HUMIRA). Этот рекомбинант чаще всего назначается при лечении псориатического артрита. Он может комбинироваться с салицилатами, анальгетиками, Метотрексатом и НПВС. Хумира вводится п/к 1 р. в течение 7 дней в дозировке не более 40 мг. Этот препарат против псориаза оказывает положительное воздействие на организм, ускоряет рассасывание псориатических бляшек и снижает инфильтрацию в области поражения. Стоимость Хумары может составлять от 25 до 65 тыс. руб.
  • ИНФЛИКСИМАБ (REMICADE). Это средство является соединением человеческого антитела и моноклонального мышиного. Для лечения псориатических проявлений рекомендуется вводить Инфликсимаб инфузионнно (2 мл в течение 1 минуты). Доза лекарственного средства подбирается индивидуально. Препараты этой группы значительно сокращают выраженность симптоматики заболевания тяжелой стадии. Цена Инфликсимаба составляет около 40 тыс. руб.
  • ГОЛИМУМАБ (SIMPONI). Этот биопрепарат рекомендуется к применению при псориазе суставов, ногтей и кожи. Он эффективно снимает боль в области поражения, что приводит к повышению жизненной активности пациента. Стоимость Голимумаба составляет в среднем около 65 тыс. руб.

Как правило, применение моноклональных препаратов предусматривает внутривенное капельное введение. Длительность действия этих средств позволяет сделать перерывы между лечениями по 2-4 недели. 50% активного вещества, вводимого в организм, начинает распадаться, спустя 10 дней от начала выполнения инъекций. При наличии различных видов псориаза, моноклональные антитела вводятся однократно, ежедневно, в течение 30 дней.

Добавить комментарий